周慧敏的童年、少年可以说是在很苦的家庭中长大的。据说她是个遗腹子，父亲在她出生前就因心脏病去世了，她是与母亲相依为命。

在那个年代，周母为了让女儿学钢琴和美术，常常是自己一天吃一顿饭。到了周慧敏18岁那年母女俩终于熬出来了，周慧敏去参加“香港电台业余DJ大赛”，惊喜的是还获得了亚军。

2015年9月，她的母亲在睡梦中安详过世，享寿91岁。

1986年，19岁的周慧敏与Raidas乐队的主唱陈德彰相恋。这段恋情只维系了五年，俩人就不欢而散分手了。

周慧敏现任老公倪震的初恋女友是李嘉欣

周慧敏和倪震结婚是2008年底，实际上两人早在1989年因参加节目而相识，后来联系渐多发展为恋人关系，后来两人多次分分合合。

有人要问为啥近20年她两才结婚呢，据传倪震多次沾花惹草，曾与陈法蓉、姚乐碧、陈颖妍传绯闻。

让她最伤心的是多次堕胎，但是每次倪震一哀求，她就心软了。后来由于身体原因周慧敏一直没有生育，至今夫妇俩过着丁克的家庭生活。