《京城怪物2》的首播集紧锣密鼓地展开了一场跨越78年时光的重逢，男女主角的再次相遇预示着一系列扣人心弦的故事即将上演。剧中，女主角受托寻找一名失踪的儿子，而男主角则深陷被追杀与失忆的困境中，化名为张浩才，与这一身份的转变相随的是他与龙吉联手调查的一桩婚外情案件。

调查过程中，女主角踏入一间失踪人员的住所，不料发现此人已遭不测，房间内的笔记本里藏着令人费解的图画。几乎同时，男主角也步入这间充满谜团的房间，两人意外地发生冲突，龙吉的及时赶到让女主角得以脱身，而男主角却因此无辜卷入一场谋杀案中。

随着剧情推进，明刑警介入，指派男主角参与凶手的追查工作，逐渐揭露这是一系列连环杀人案的一部分，而男主角遭遇的仅是第五起案件。命运的丝线再次交织，男主角在追寻真相的同时，也在寻找女主角的身影；而女主角通过监控录像惊觉男主角的存在，两人的世界以一种不可思议的方式再度交叠。

与此同时，那位失去儿子的父亲再次恳求帮助，渴望找出杀害儿子的真凶，女主角毅然承担起这份重托。男主角对女主角的默默跟随终被察觉，两人之间上演了一幕似曾相识的追问场景。情感的纽带在这一刻显现，女主角认出了眼前的男子，呼喊着他的旧名，紧紧拥抱了他。

然而，暗处的威胁并未消散，凶手悄然潜入女主角的家，翻阅着那本笔记本，注视着男主角的画像，预示着那个可怕的实验仍在继续，为这对久别重逢的恋人铺垫了更多未知与危险。