《别惹玫瑰她带刺》是一部大女主题材的短剧，讲述了女主角的成长和她的智慧与谋略。剧中，女主角原本是一名顶尖特工，被害后灵魂穿越到了一个胖女孩身上。原主曾被妹妹推下楼，女主角一登场便开始报复恶毒的妹妹，并反击偏心的母亲。

女主角救了被追杀的秦三爷，借此机会得到了一笔钱，然后努力瘦身回到学校过起了平凡生活。她不仅武力高强，智商也超群，仅用十分钟就解开了一个百年数学难题。在学校里，她报复了曾经欺负原主的同学，并且在被老师诬陷抄袭时霸气反击。

女主角医术和毒术都很精通，为了治疗唯一对原主好的弟弟，她四处寻找药物，并利用针灸救了男主角的父亲。面对男主角的追求，她直言不做替身，要求男主角用实际行动表达诚意。当男主角的追求者围堵她时，她直接把男主角叫来让他自己解决这些麻烦。

男主角之前曾被女主角救过，一直在寻找她以表感激。遇到女主角后，他感到熟悉，多次求证但都被否认。男主角虽然身居高位却孤独，女主角是第一个喊他名字的人。他喜欢女主角，愿意陪在她身边保护她，尽管女主角自己也能解决问题。他对女主角宠爱有加，两人联手揭开真相，最终男主角用真心赢得了女主角的心。