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自去年持续至今的非洲猪瘟疫情，导致国内生猪出栏量下降、猪价上涨，因此，防止疫情研制非洲猪瘟疫苗成为头等大事。 中国农科院10日发布信息称，我国非洲猪瘟疫苗研制在今年4月份实验室研究工作取得成功后，今年8月，疫苗研制工作又取得了新的重要发展。一株双基因缺失弱毒活疫苗已尽成了实验室安全评估与有效实验，打破了规模化生产技术瓶颈，近期已向农业农村部提出了生物安全评价申请，即将陷入临床试验阶段。 兴许不久以后，此前历经百年未研制成功的非洲猪瘟疫苗约摸在中国率先问世。不过，这株疫苗能否改变猪瘟疫情的演变，还需要更多临床数据来验证。 一纸专利成为猪的期待 非洲猪瘟对于猪来讲，感染后实属灭顶之灾。这个病毒感染猪后，会引发急性、出血性、发热(达40～42℃)，心跳加快，呼吸艰难等症状，部分还伴有咳嗽，眼、鼻有浆液性或粘液性脓性分泌物，皮肤发绀，淋巴结、肾、胃肠粘膜显然出血等症状，发病过程短，急性感染死亡率高达100%，属于烈性传染病，被世界动物卫生组织(OIE)列为法定报告动物疫病，也是我国重点防御的一类动物疫情。 要想最终控制住疫情，最好的主意就是找到防治疫苗。 2019年，在国家知识产权局网上公开了一则发明专利，发明名称为“基因缺失的减毒非洲猪瘟病毒及其作为疫苗的应用”。发明人：步志高、陈伟业、赵东明、何希君、刘任强、刘金雄。 公告称，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所(下称“哈兽研”)研制的两种非洲猪瘟基因缺失病毒，毒株均能提供对非洲猪瘟中国流行强势毒株的100%的免疫保护，可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗。 这一发明采用了非洲猪瘟中国流行株Pig/CN/HLJ/2018，经基因工程技术，将非洲猪瘟病毒的毒力基因缺失，获得MGF360-505R缺失和CD2V与MGF360-505R联合缺失的基因缺失病毒。经实验表明所述两种毒株均能提供对非洲猪瘟中国流行强毒株的100%免疫保护，可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗，具有极大的社会价值。 这个用作研制非洲猪瘟疫苗的“流行株”——HLJ/18株野毒，是哈兽研首次分离出来的毒株。今年3月23日，哈兽研团队曾发布信息称，上述病毒是利用黑龙江佳木斯疫情发病的样品，首次成功分离而出。对此毒株的感染性、致病力和传染力等生物学特性进行了较为系统的研究，并成功建立了动物感染模型，非洲猪瘟疫苗的研制走出了首席步。 在8月16~19攘①行的“中国畜牧兽医学会动物传染病分学会第十八次全国学术研讨会”上，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所所长步志高展现了这一科研成绩。 “欧美所有的现成方案均不可行。基因缺失疫苗是唯独正确的技术路线。哈兽研以HLJ/18株野毒为为基础，利用现代基因工程技术，成功研制双基因缺失的疫苗种毒候选毒株。该毒株接种实验猪后，实验猪100%存活，攻毒后95%以上存活。该毒株诱导实验猪产生高水平的TNF-α、Ⅰ型干扰素、特异性抗体和细胞免疫反应。”步志高说。 据步志高介绍，精准敲除毒力基因，尤其是对抗宿主适应免疫、天然免疫的调控基因，从而获得致弱的减毒活疫苗，双缺失株安全性达兽用活疫苗应有的请求，不引起体温等临床异常及病理损伤，体内重制水平极低，可很快清除，不具有靶动物之间的水平传播能力，体内不能持续传代，无毒力返强风险。实验室研究实现了两大关键打破，安全性达到兽用活疫苗的应有标准，原代细胞生产工艺可行，质量可控，具备了产业化中试和临床使用条件。 目前，哈兽研团队遴选出安全、有效的产业化双基因缺失候选疫苗株，基本尽成实验室产品质量研究，建立产品工艺(创造与检验规程)及质量标准。正在进行中的是转基因生物安全评价和临床前中试产品试制。后续等待的便是临床实验和商用上市。 “动物疫苗的中试需要6-12个月，然后进行临床试验。从这个疫苗研制陷入中试，目前应该还没有结束，临床试验还没有进行。”一位接近非洲猪瘟研究小组的人士对首席财经记者表示。 首席财经记者从哈兽研相关人士处获得信息，早在上个月，该疫苗已陷入中试试验阶段。不过，这一纸专利能否赠中国的猪产业带来福音，还要等待临床实验结果。 病毒变异尚未摸清 要研制疫苗，首先得摸清病毒情况。 “国外相关资料显示，非洲猪瘟有24个亚型，但是在中国到底哪个亚型在猪群中流行多，死亡率高，目前还没有这个数据。”一位非洲猪瘟病毒研究者表示，想要摸清晰非洲猪瘟的情况，要做的工作许多，对各地的非洲猪瘟都需要进行实验室检测，基础工作做尽了，才干筛选出最适合用以研制疫苗的毒株;否则，要是没有针对性的疫苗，约摸不会起到太大的防止作用。 其实，猪不仅仅是提供猪肉赠人食用，它还是许多病毒的“混合器”，各种病毒在猪的体内混合后发生变异，再把变异后的病毒传播赠人类。这是因为猪拥有既可感染人类也可感染禽类病毒的双受体特性。就像流感病毒，猪作为流感病毒传播的中间宿主，使流感病毒获得了更多重组的机会。当猪同时感染猪流感病毒、禽流感病毒和其他不同来源的病毒时，就约摸产生重配病毒，重配产生的病毒很约摸获得跨种间传播的能力，产生高致病力的病毒，引起人类疫情的发生。 那么，作为变异较快的病毒，非洲猪瘟在猪体内发生了什么变幻?“目前不知道这个变异，缺乏非洲猪瘟陷入中国后的病毒变异情况。”上述研究者表示。 非洲猪瘟病毒自身情况的研究缺失，也赠非洲猪瘟疫苗的诞生带来了困惑。 不过，一位养殖从业者却对疫苗的期待并不大，“因为这个疫苗所对应的病毒感染情况不是很清晰，要是猪群中流行的不是这个毒株，疫苗也就起不到作用，毕竟这个病毒已知的有24个型辞，还有许多未知和变异的病毒”。 研制之路尚未成功 百年来，全球的科学家向来没有成功研制出非洲猪瘟疫苗。 “这个病毒对人类来讲，的确存在很大的考验。”步志高在上述会议上解释称，非洲猪瘟病毒无法经其他动物传代适应致弱，只感染致死靶动物猪或野猪;也无法经体外细胞传代适应致弱，绝大多数病毒毒株只感染猪原代巨噬细胞;更没有异种宿主近亲病毒可借用，可谓“孤家寡人”。 一位畜牧业能手亦表示，非洲猪瘟病毒变异尤其快，也许刚接种了疫苗，体内的病毒就已经发生了变幻，甚至会浮现返毒性增强，猪反而加速死亡。 这种变异和不良反应导致了非洲猪瘟的疫苗在100年内踟蹰不前。百年来，无论是灭活疫苗、弱毒疫苗、亚单位疫苗，还是DNA疫苗、基因工程疫苗，科学家们在尝试之后，最终都没有疫苗实现商用。 譬如2018年底，西班牙科学家宣称，研制了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗，有一定防控感染能力，但其有效性和安全性还有待提高;2018年10月，美国授予硕腾(原美国辉瑞)一项基于MFG基因缺失的非洲猪瘟疫苗专利，但其普遍的约摸性还未知。 上述疫苗均未走到中试阶段，中国或将成为首个研制出并商用的非洲猪瘟疫苗的国家。 |
